Panel general de enfermedad de Alzheimer y otras demencias

Panel general de enfermedad de Alzheimer y otras demencias

[28 genes]

TIEMPO DE RESPUESTA: 6 SEMANAS

APOE APP ATP13A2 CSF1R CHCHD10 CHMP2B FUS GBA GRN HNRNPA1
HNRNPA2B1 ITM2B LRRK2 MAPT PINK1 PLA2G6 PRNP PSEN1 PSEN2 SNCA
SNCB SQSTM1 TARDBP TBK1 TIMM8A TREM2 UBQLN2 VCP
APOE APP ATP13A2 CSF1R
CHCHD10 CHMP2B FUS GBA
GRN HNRNPA1 HNRNPA2B1 ITM2B
LRRK2 MAPT PINK1 PLA2G6
PRNP PSEN1 PSEN2 SNCA
SNCB SQSTM1 TARDBP TBK1
TIMM8A TREM2 UBQLN2 VCP
FENOTIPOS RELACIONADOS
Afasia primaria progresiva GRN
Angiopatía amiloide cerebral APP, PRNP
Demencia con cuerpos de Lewy SNCA, SNCB
Demencia con miopatía por cuerpos de inclusión y enfermedad de Paget HRNPA2B1, VCP
Demencia frontemporal-Parkinson ATP13A2, GRN, LRRK2, MAPT, PINK2, PLA2G6, SNCA, SNCB
Demencia frontotemporal con/sin esclerosis lateral amiotrófica CHCHD10, SQSTM1, TBK1
Demencia por enfermedad priónica PRNP
Enfermedad de Gaucher GBA
Enfermedad de Nasu-Hakola TREM2
Enfermedad de Pick MAPT
Esclerosis lateral amiotrófica con demencia frontotemporal FUS, TARDBP, UBQLN, VCP
Leucoencefalopatía difusa hereditaria con esferoides CSF1R
Parálisis supranuclear progresiva/S. corticobasal MAPT, GRN, CHMP2B, DCTN1, TREM2
Síndrome Mohr-Tranebjaerg TIMM8A

La demencia supone un importante problema socio-sanitario y económico. El 25% de las personas mayores de 55 años tiene antecedentes familiares de demencia. En 2016, afectaba a 46.8 millones de personas en el mundo. Con un crecimiento exponencial, la previsión es que esta cifra alcanzará 131.5 millones en 2050 (World Alzheimer Report 2016).

La enfermedad de Alzheimer (EA) es el tipo de demencia neurodegenerativa primaria más común (60-80% de los casos). Aproximadamente el 25% de los pacientes con EA tiene 2 ó más familiares afectos. De las formas familiares, sólo en 5% tiene un comienzo temprano (edad <65 años). En estos casos, la transmisión es autosómica dominante y está causada por variantes patogénicas en los genes PSEN1 (30-70%), PSEN2 (<5%) y APP (10-15%) (Loy et al., 2014). El alelo ℇ4 del gen APOE representa un factor de riesgo para la EA (OR=2-3 en heterocigosis, OR=14.9 en homocigosis; Farrer et al., 1997) aunque la presencia del alelo ℇ4 de APOE no es necesaria

ni suficiente para desarrollar la enfermedad. Por ello, el genotipado de APOE si bien puede tener utilidad clínica de apoyo al diagnóstico en el contexto de otros datos sugestivos de EA, particularmente en las formas de comienzo tardío (>65 años), su uso no está indicado en individuos asintomáticos.

Entre el 5-15% de las demencias preseniles (<65 años) son de tipo frontotemporal, con una prevalencia de 10-15:100,000 en el grupo de edad de 45-65 años. El 25-50% de los pacientes con demencia frontotemporal presenta antecedentes familiares de demencia o enfermedad psiquiátrica y el 10-30% es compatible con un patrón de herencia autosómica dominante (AD) (Rohrer et al., 2009). Las variantes patogénicas en C9orf72, GRN y MAPT están implicadas en el 80% de las familias con formas AD. En el gen C9orf72 se ha identificado una única alteración genética, consistente en una expansión hexanucleotídica GGGGCC, no cuantificable mediante técnicas de next-generation-sequencing.

REFERENCIAS
  1. World Alzheimer Report 2016; https://www.alz.co.uk/research/world-report-2016
  2. Loy CT, Schofield PR, Turner AM, Kwok JB. Genetics of dementia. Lancet. 2014 Mar 1;383(9919):828-40. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60630-3.
  3. Farrer LA, Cupples LA, Haines JL, Hyman B, Kukull WA, Mayeux R, Myers RH, Pericak-Vance MA, Risch N, van Duijn CM. Effects of age, sex, and ethnicity on the association between apolipoprotein E genotype and Alzheimer disease. A meta-analysis. APOE and Alzheimer Disease Meta Analysis Consortium. JAMA. 1997 Oct 22-29;278(16):1349-56.
  4. Rohrer JD, Guerreiro R, Vandrovcova J, Uphill J, Reiman D, Beck J, Isaacs AM, Authier A, Ferrari R, Fox NC, Mackenzie IR, Warren JD, de Silva R, Holton J, Revesz T, Hardy J, Mead S, Rossor MN. The heritability and genetics of frontotemporal lobar degeneration. Neurology. 2009 Nov 3;73(18):1451-6.

 

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