Panel de alteraciones de la línea media / regionalización

Panel de alteraciones de la línea media / regionalización

[121 genes]

TIEMPO DE RESPUESTA: 6 SEMANAS

AHI1 AMPD2 ANOS1 ARID1B ARL13B ARX ASPM ATR ATRX B9D1
B9D2 BCOR BMP4 C12ORF57 CASK CC2D2A CDON CENPJ CEP152 CEP290
CEP41 CEP63 COL4A1 CREBBP CTBP1 DCX DHCR24 DHCR7 DIS3L2 DISC1
DISP1 DLL1 EFNB1 EMX2 EP300 EPG5 FGF8 FGFR1 FGFR2 FH
FKRP FKTN FLNA FOXH1 GAS1 GLI2 GLI3 GNRH1 GNRHR GPSM2
HCCS HESX1 HS6ST1 HYLS1 IGBP1 IGF1 INPP5E ISPD KAT6B KIF7
KISS1 KISS1R L1CAM LARGE1 LRP2 MED12 MID1 MKS1 NDE1 NFIX
NIN NODAL NPHP1 NPHP3 NSD1 NSMF OFD1 OTX2 PAX6 PDHA1
PDHB POMGNT1 POMGNT2 POMT1 POMT2 PTCH1 PYCR1 RAB18 RAB3GAP1 RAB3GAP2
RBBP8 RBM10 RELN RPGRIP1L SEMA3A SHH SIX3 SLC12A6 SOX2 SPG11
STRA6 TAC3 TACR3 TCF4 TCTN1 TCTN2 TCTN3 TDGF1 TGIF1 TMEM138
TMEM216 TMEM237 TMEM67 TUBA1A TUBB2B TUBB3 VAX1 WDR11 WDR62 ZEB2
ZIC2
AHI1 AMPD2 ANOS1 ARID1B
ARL13B ARX ASPM ATR
ATRX B9D1 B9D2 BCOR
BMP4 C12ORF57 CASK CC2D2A
CDON CENPJ CEP152 CEP290
CEP41 CEP63 COL4A1 CREBBP
CTBP1 DCX DHCR24 DHCR7
DIS3L2 DISC1 DISP1 DLL1
EFNB1 EMX2 EP300 EPG5
FGF8 FGFR1 FGFR2 FH
FKRP FKTN FLNA FOXH1
GAS1 GLI2 GLI3 GNRH1
GNRHR GPSM2 HCCS HESX1
HS6ST1 HYLS1 IGBP1 IGF1
INPP5E ISPD KAT6B KIF7
KISS1 KISS1R L1CAM LARGE1
LRP2 MED12 MID1 MKS1
NDE1 NFIX NIN NODAL
NPHP1 NPHP3 NSD1 NSMF
OFD1 OTX2 PAX6 PDHA1
PDHB POMGNT1 POMGNT2 POMT1
POMT2 PTCH1 PYCR1 RAB18
RAB3GAP1 RAB3GAP2 RBBP8 RBM10
RELN RPGRIP1L SEMA3A SHH
SIX3 SLC12A6 SOX2 SPG11
STRA6 TAC3 TACR3 TCF4
TCTN1 TCTN2 TCTN3 TDGF1
TGIF1 TMEM138 TMEM216 TMEM237
TMEM67 TUBA1A TUBB2B TUBB3
VAX1 WDR11 WDR62 ZEB2
ZIC2

El desarrollo del sistema nervioso central (SNC) humano es un proceso complejo y delicadamente organizado. La interrupción de cualquiera de los procesos que contribuyen a este desarrollo puede dar lugar a una amplia gama de trastornos denominados malformaciones, que pueden ser identificables en estudios de imagen. En nuestro portfolio, estas malformaciones contemplan los siguientes grupos:

  • Alteraciones del cierre del tubo neural
  • Alteraciones en la línea media/regionalización, entre las que cabe destacar:
    • Holoprosencefalia. Es la consecuencia de la división incompleta del prosencéfalo en hemisferios y lóbulos cerebrales, producida entre los días 18 y 28 de gestación. Afecta tanto al cerebro anterior como a la cara, provocando manifestaciones neurológicas y anomalías faciales de gravedad variable, con presentación aislada o como parte de un cuadro clínico más complejo. Se definen cuatro tipos de severidad creciente, según el grado de división del cerebro: alobar, semilobar, lobar y la variante interhemisférica media (MIHV). En las formas más graves, el cerebro no se divide en absoluto. En las formas menos graves, el cerebro está parcialmente dividido, y en general los ojos están muy juntos (hipotelorismo).
    • Esquisencefalia. Se caracteriza por una hendidura que compromete todo el espesor del hemisferio cerebral, comunicando el lumen ventricular con el espacio subaracnoideo y cuyos bordes se encuentran cubiertos por sustancia gris. Puede ser de labio cerrado o labio abierto.
    • Agenesia del cuerpo calloso. Consiste en la ausencia total (agenesia) o parcial (hipoplasia) del cuerpo calloso, la estructura que conecta los dos hemisferios cerebrales. Aunque puede darse de modo aislado, en aproximadamente un 80% de los casos está acompañada de otras anomalías del SNC.

Las malformaciones del desarrollo cortical (MDC) comprenden todos aquellos trastornos con un desarrollo defectuoso dentro de la

propia capa cortical normal o la denominada “sustancia gris” del cerebro. Su clasificación se basa en las etapas de desarrollo en los que el proceso se altera de manera primaria, teniendo en cuenta los genes subyacentes y las vías biológicas interrumpidas, y, a falta de datos más objetivos, en las características de neuroimagen. Así, pueden considerarse dos grupos principales: las alteraciones en la migración neuronal y las alteraciones en la proliferación neuronal.

  • Entre las alteraciones de migración neuronal cabe destacar:
    • Lisencefalia. Consiste en la ausencia de circunvoluciones cerebrales o córtex cerebral plano.
    • Heterotopia periventricular nodular. Es un trastorno de la migración neuronal en el que las neuronas no migran correctamente desde la zona ventricular al córtex durante el desarrollo, originando la formación de aglomeraciones de tejido nodular cerebral alrededor de los ventrículos.
    • Polimicrogiria (PMG). Es una malformación del desarrollo cortical en la cual la superficie del cerebro es irregular y el patrón de giro normal es reemplazado por múltiples circunvoluciones pequeñas parcialmente fusionadas, separadas por surcos poco profundos. El examen microscópico muestra una corteza simplificada de cuatro capas o menos. En base a su distribución topográfica, se han descrito varios patrones de PMG, que incluyen PMG frontal bilateral, perisilviana bilateral y occipital mesial bilateral.
  • Entre las alteraciones en la proliferación celular cabe destacar la microcefalia, que hace referencia a una circunferencia de la cabeza por debajo de 3 de la desviación estándar, y que generalmente es consecuencia del desarrollo anormal del cerebro durante los primeros meses del desarrollo fetal.
  • Malformaciones que afectan a la forma y estructura del cerebelo, entre las que cabe destacar la hipoplasia pontocerebelosa.

En todas ellas, las presentaciones clínicas son altamente variables y a menudo están asociadas a retraso psicomotor, discapacidad intelectual y epilepsia.

REFERENCIAS
  1. Barkovich AJ, Guerrini R, Kuzniecky RI, Jackson GD, Dobyns WB. A developmental and genetic classification for malformations of cortical development: update 2012. Brain. 2012 May;135(Pt 5):1348-69.
  2. Di Donato N et al. Analysis of 17 genes detects mutations in 81% of 811 patients with lissencephaly. Genet Med. 2018 Nov;20(11):1354-1364.
  3. Guerrini R, Dobyns WB. Malformations of cortical development: clinical features and genetic causes. Lancet Neurol. 2014 Jul;13(7):710-26.
  4. Parrini, E., Conti, V., Dobyns, W. B., & Guerrini, R. (2016). Genetic Basis of Brain Malformations. Molecular Syndromology, 7(4), 220–233.

 

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