Panel general de EMCG estructurales
[107 genes]
El espectro de enfermedades musculares ha ido expandiéndose progresivamente en las últimas décadas gracias a los avances en el campo de la genética. Aunque existen causas adquiridas de enfermedad muscular (inmulógicas, infecciosas, tóxicas, endocrino-metabólicas), las de causa genética constituyen el 80% de los casos, contando a día de hoy con más de 200 genes conocidos.
En su conjunto, son enfermedades raras, con una prevalencia global de 1:3,500 nacidos vivos. El aumento de la supervivencia y la aparición de nuevas dianas terapéuticas han contribuido a que este grupo de patologías tenga una creciente importancia. Conviene recordar que, aunque son enfermedades crónicas y habitualmente progresivas/degenerativas, más del 50% tienen su debut en la infancia.
Hemos denominado bajo el término ‘estructurales’, aquéllas formas de afectación muscular que alteran de forma primaria la estructura de las fibras musculares condicionando un malfuncionamiento de las mismas.
En un primer abordaje de estas enfermedades, hemos considerado dos principales grupos de estudio en función de la edad de aparición de los síntomas, considerando:
- Enfermedades musculares estructurales congénitas (presentes desde el nacimiento)
- Enfermedades musculares estructurales de la infancia y edad adulta
El grupo de enfermedades musculares estructurales congénitas incluye todos aquellos genes relacionados con formas de miopatía congénita y distrofia muscular congénita.
Las miopatías congénitas comprenden un grupo de trastornos caracterizados por anomalías morfológicas de tipo no distrófico en la biopsia muscular. Se calcula una prevalencia aproximada de 3.5-5:10,000 nacidos vivos (Sharma et al., 2009). La mayoría de estas enfermedades se manifiestan al nacimiento ó poco después, en forma de hipotonía, retraso en las adquisiciones motoras y una debilidad estática o no progresiva. A menudo, aunque estos síntomas hayan estado presentes desde el nacimiento, el diagnóstico no se alcanza hasta bien avanzada la infancia ó incluso la edad adulta, ya que muchos de estos signos pueden pasar desapercibidos.
Por otra parte, las distrofias musculares congénitas, aunque también presentan síntomas desde el nacimiento, suelen tener un curso más grave y progresivo, y caracterizadas en biopsia por la presencia de distrofia muscular.
El grupo de las enfermedades estructurales de la infancia y edad adulta comprende al resto de distrofias musculares: un grupo de enfermedades hereditarias que afectan al músculo esquelético con la característica de una degeneración progresiva de las fibras musculares que condiciona una pérdida de fuerza. Este grupo heterogéneo de enfermedades continúa siendo caracterizado desde el punto de vista clínico y molecular desde hace décadas, dando lugar a clasificaciones cada vez más complejas basadas en los intentos de una correlación genotipo-fenotipo.
De momento, una de las clasificaciones más útiles en la práctica clínica, continúa siendo el patrón predominante de debilidad, que permite identificar fenotipos que guiarán los estudios genéticos. En ellos nos hemos basado para ayudar a la toma de decisiones clínicas para elegir el mejor panel de diagnóstico molecular:
- Distrofinopatías (DMD)
- Distrofia muscular de cinturas (tanto a nivel pélvico como de hombros)
- Distrofia muscular tipo Emery-Dreifuss (caracterizada por una distribución escápulohumeral-peroneal y contracturas precoces, asociadas a cardiopatía)
- El grupo de miopatías distales (con patrón de afectación predominante a nivel distal)
- Distrofia muscular oculofaríngea*
- Distrofia facio-escápulo-humeral**
Con la excepción de la distrofia muscular oculofaríngea* (cuyo mecanismo patogénico principal es la expansión de tripletes en el gen PABPN1, técnica realizada en nuestro laboratorio que requiere solicitud específica) y la distrofia facio-escápulo-humeral** (cuyo mecanismo patogénico principal es la contracción de una zona repetitiva en el gen DUX4, técnica no realizada en nuestro laboratorio), el resto de patologías cuentan con un panel específico para su estudio. Hemos incluido un panel adicional, seleccionado por las características peculiares en biopsia muscular, para estudio de las miopatías miofibrilares.
- Darras BT, Menache-Stroninki CC, Hinton V, Kunkel LM. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood and Adolescence: A Clinician’s Approach, 2nd ed, Darras BT, Jones HR Jr, Ryan MM, De Vivo DC (Eds), Academic Press, San Diego 2015.
- Emery AE. The muscular dystrophies. Lancet 2002; 359:687.
- Puckelwartz M, McNally EM. Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Handb Clin Neurol 2011; 101:155.
- Romero NB, Clarke NF. Congenital myopathies. Handb Clin Neurol 2013; 113:1321.
- Sewry CA, Jimenez-Mallebrera C, Muntoni F. Congenital myopathies. Curr Opin Neurol 2008; 21:569.
- Selcen D. Myofibrillar myopathies. Neuromuscul Disord 2011; 21:161.
- Sharma MC, Jain D, Sarkar C, Goebel HH. Congenital myopathies–a comprehensive update of recent advancements. Acta Neurol Scand. 2009 May;119(5):281-92.
- Wicklund MP. The muscular dystrophies. Continuum (Minneap Minn) 2013; 19:1535.
