Panel general de ataxia

Panel general de ataxia

[262 genes]

TIEMPO DE RESPUESTA: 6 SEMANAS

AAAS AARS2 ABCB7 ABCD1 ABHD12 ACO2 ADPRHL2 AFG3L2 AGTPBP1 AHI1
ALDH5A1 ALG6 ALG8 AMACR AMPD2 ANO10 APTX ARSA ATCAY ATG5
ATM ATP1A3 ATP7B BCKDHB BCS1L C5orf42 CA8 CACNA1A CACNA1G CACNB4
CAPN1 CASK CAV1 CC2D2A CCDC88C CEP290 CLCN2 CLN3 CLN5 CLN6
CLN8 COA7 COASY COG8 COQ5 COQ8A COX20 CP CSPP1 CTC1
CTSD CTSF CWF19L1 CYP27A1 CYP7B1 CHCHD10 CHMP1A CHP1 DAB1 DARS2
DLAT DNAJC19 DNAJC5 DNMT1 EEF2 EIF2B1 EIF2B2 EIF2B3 EIF2B4 EIF2B5
ELOVL4 ELOVL5 EPM2A ERCC4 EXOSC3 EXOSC8 FA2H FGF14 FLVCR1 FMR1
FOLR1 FOXRED1 FXN GALC GAN GBA GBA2 GDAP2 GFAP GJC2
GLB1 GOSR2 GPAA1 GRID2 GRM1 GRN HEPACAM HEXA HEXB HIBCH
HSD17B4 IFRD1 ITPR1 KCNA1 KCNA2 KCNC3 KCND3 KCNJ10 KCTD7 KIAA0586
KIF1C KLC2 L2HGDH LAMA1 LMNB1 LRPPRC MAN2B1 MARS2 MECP2 MFSD8
MGME1 MKS1 MLC1 MMACHC MME MRE11 MSTO1 MTFMT MTPAP MTTP
MVK NDUFA10 NDUFAF6 NDUFS1 NDUFS2 NDUFS4 NDUFS7 NDUFS8 NDUFV1 NEU1
NFASC NFU1 NHLRC1 NKX2-1 NKX6-2 NPC1 NPC2 NPHP1 NUBPL OPA1
OPA3 OPHN1 PCDH12 PDHA1 PDHX PDYN PEX10 PEX16 PEX2 PEX6
PEX7 PHYH PIK3R5 PLA2G6 PLD3 PLP1 PMM2 PMPCA PNKP PNPLA6
POLG POLR1C POLR3A POLR3B PPT1 PRICKLE1 PRKCG PRNP PRPS1 PRRT2
PRX PTRH2 PUM1 RARS2 RNF170 RNF216 RPGRIP1L RRM2B RTN4IP1 SACS
SCN2A SCN8A SCYL1 SDHA SEPSECS SERAC1 SETX SIL1 SLC16A2 SLC17A5
SLC19A3 SLC1A3 SLC25A15 SLC25A46 SLC2A1 SLC33A1 SLC35A1 SLC35A2 SLC52A2 SLC52A3
SLC6A19 SLC9A1 SLC9A6 SMPD1 SNX14 SPG7 SPTBN2 SQSTM1 SRD5A3 STUB1
SURF1 SYNE1 SYT14 TANGO2 TCTN2 TDP1 TDP2 TGM6 THG1L TIMM8A
TMEM216 TMEM240 TMEM67 TPP1 TRNT1 TRPC3 TSEN15 TSEN2 TSEN54 TSFM
TTBK2 TTC19 TTPA TUBB2A TUBB4A TWNK TXN2 UBA5 UBE3A UQCRQ
VAMP1 VARS2 VLDLR VPS13D VRK1 VWA3B WDR73 WDR81 WFS1 WWOX
XRCC1 ZNF592
AAAS AARS2 ABCB7 ABCD1
ABHD12 ACO2 ADPRHL2 AFG3L2
AGTPBP1 AHI1 ALDH5A1 ALG6
ALG8 AMACR AMPD2 ANO10
APTX ARSA ATCAY ATG5
ATM ATP1A3 ATP7B BCKDHB
BCS1L C5orf42 CA8 CACNA1A
CACNA1G CACNB4 CAPN1 CASK
CAV1 CC2D2A CCDC88C CEP290
CLCN2 CLN3 CLN5 CLN6
CLN8 COA7 COASY COG8
COQ5 COQ8A COX20 CP
CSPP1 CTC1 CTSD CTSF
CWF19L1 CYP27A1 CYP7B1 CHCHD10
CHMP1A CHP1 DAB1 DARS2
DLAT DNAJC19 DNAJC5 DNMT1
EEF2 EIF2B1 EIF2B2 EIF2B3
EIF2B4 EIF2B5 ELOVL4 ELOVL5
EPM2A ERCC4 EXOSC3 EXOSC8
FA2H FGF14 FLVCR1 FMR1
FOLR1 FOXRED1 FXN GALC
GAN GBA GBA2 GDAP2
GFAP GJC2 GLB1 GOSR2
GPAA1 GRID2 GRM1 GRN
HEPACAM HEXA HEXB HIBCH
HSD17B4 IFRD1 ITPR1 KCNA1
KCNA2 KCNC3 KCND3 KCNJ10
KCTD7 KIAA0586 KIF1C KLC2
L2HGDH LAMA1 LMNB1 LRPPRC
MAN2B1 MARS2 MECP2 MFSD8
MGME1 MKS1 MLC1 MMACHC
MME MRE11 MSTO1 MTFMT
MTPAP MTTP MVK NDUFA10
NDUFAF6 NDUFS1 NDUFS2 NDUFS4
NDUFS7 NDUFS8 NDUFV1 NEU1
NFASC NFU1 NHLRC1 NKX2-1
NKX6-2 NPC1 NPC2 NPHP1
NUBPL OPA1 OPA3 OPHN1
PCDH12 PDHA1 PDHX PDYN
PEX10 PEX16 PEX2 PEX6
PEX7 PHYH PIK3R5 PLA2G6
PLD3 PLP1 PMM2 PMPCA
PNKP PNPLA6 POLG POLR1C
POLR3A POLR3B PPT1 PRICKLE1
PRKCG PRNP PRPS1 PRRT2
PRX PTRH2 PUM1 RARS2
RNF170 RNF216 RPGRIP1L RRM2B
RTN4IP1 SACS SCN2A SCN8A
SCYL1 SDHA SEPSECS SERAC1
SETX SIL1 SLC16A2 SLC17A5
SLC19A3 SLC1A3 SLC25A15 SLC25A46
SLC2A1 SLC33A1 SLC35A1 SLC35A2
SLC52A2 SLC52A3 SLC6A19 SLC9A1
SLC9A6 SMPD1 SNX14 SPG7
SPTBN2 SQSTM1 SRD5A3 STUB1
SURF1 SYNE1 SYT14 TANGO2
TCTN2 TDP1 TDP2 TGM6
THG1L TIMM8A TMEM216 TMEM240
TMEM67 TPP1 TRNT1 TRPC3
TSEN15 TSEN2 TSEN54 TSFM
TTBK2 TTC19 TTPA TUBB2A
TUBB4A TWNK TXN2 UBA5
UBE3A UQCRQ VAMP1 VARS2
VLDLR VPS13D VRK1 VWA3B
WDR73 WDR81 WFS1 WWOX
XRCC1 ZNF592
FENOTIPOS RELACIONADOS
Ataxia-telangiectasia ATM
Sialidosis NEU1
Ataxia espinocerebelosa autosómica recesiva tipo 8 SYNE1
Polineuropatía, sordera, ataxia, retinitis pigmentaria y cataratas ABHD12
Trastorno congénito de la glicosilación tipo Ia PMM2
Ataxia con déficit de vitamina E TTPA
Ataxia espinocerebelosa con neuropatía axonal SETX
Abetalipoproteinemia MTTP
Ataxia espinocerebelosa con hipogonadismo hipogonadotrópico RNF216
Síndrome de Poretti-Boltshauser LAMA1
Síndrome de Gillespie ITPR1
Síndrome de ataxia de columna posterior y retinitis pigmentaria FLVCR1
  • Las ataxias hereditarias representan un grupo amplio de enfermedades causadas por la disfunción del cerebelo y/o sus
    conexiones principales. Clínicamente se manifiestan como un trastorno del equilibrio y falta de coordinación que afecta a la marcha, y a menudo también a las manos, el habla y los movimientos oculares.La prevalencia de las ataxias espinocerebelosas (SCAs) en la población se estima de 2,7/100.000 (Ruano et al., 2014). La ataxia de Friedreich es la ataxia hereditaria más común en caucásicos, con una incidencia estimada de 1/29.000 individuos y una frecuencia de portadores de 1 en 85. Entre un 2-13% de casos de ataxia de comienzo tardío y esporádico están causadas por expansiones nucleótidicas detectables mediante estudio específico por PCR/TP-PCR (Abele et al., 2002).

    La anticipación, consistente en una enfermedad de comienzo más temprano y/o de curso más severo en generaciones subsiguientes, es un fenómeno característico de las mismas. Además del análisis de expansiones nucleotídicas, hemos diseñado paneles NGS para la detección de variantes puntuales y CNVs en genes responsables de SCA (SPG7, SETX, SACS, AFG3L2 o SYNE1, entre otros; Galatolo et al., 2017), que ofrecemos estructurados de acuerdo al modo de herencia (autosómica dominante o autosómica recesiva).

    El solapamiento de la ataxia con el trastorno del tono muscular (sea espasticidad o distonía, no siempre fáciles de diferenciar en la

    exploración neurológica) es un hallazgo bien establecido en el caso de la espasticidad y está cada vez más descrito en el caso de la distonía, por lo que planteamos un abordaje conjunto mediante el panel de ataxias espásticas y síndromes de ataxia-distonía.

    La presentación de la ataxia a través de episodios recurrentes con una duración de minutos a horas sería indicación para la realización de un panel de ataxias episódicas. La forma más común y mejor caracterizada está causada por variantes patogénicas heterocigotas en el gen CACNA1A.

    Hemos diseñado un panel para el estudio de trastornos congénitos o de comienzo neonatal que cursan con ataxia asociada a malformaciones del cerebelo y que también pueden afectar al tronco cerebral. La discapacidad intelectual y motora está presente en todos ellos; otros posibles síntomas asociados son la microcefalia progresiva y las convulsiones. Se trata de una selección de los genes más relevantes relacionados con el síndrome de Joubert (caracterizado por la imagen del “signo de diente molar”), la hipoplasia pontocerebelosa y algunos trastornos congénitos de la glicosilación que afectan al cerebelo de modo prominente.

    El panel general de ataxia recoge, además de todas las previamente mencionadas (con excepción de las expansiones), otras ataxias de base metabólica, mitocondrial y debidas a defectos en la reparación de ADN.

    REFERENCIAS
    1. Abele M, Bürk K, Schöls L, Schwartz S, Besenthal I, Dichgans J, Zühlke C, Riess O, Klockgether T. The aetiology of sporadic adult-onset ataxia. Brain. 2002 May;125(5):961-8.
    2. Galatolo D, Tessa A, Filla A, Santorelli FM. Clinical application of next generation sequencing in hereditary spinocerebellar ataxia: increasing the diagnostic yield and broadening the ataxia-spasticity spectrum. A retrospective analysis. Neurogenetics. 2018 Jan;19(1):1-8.
    3. Ruano L, Melo C, Silva MC, Coutinho P. The global epidemiology of hereditary ataxia and spastic paraplegia: a systematic review of prevalence studies. Neuroepidemiology. 2014;42(3):174-83.

 

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