Ataxia espinocerebelosa autosómica recesiva

Panel de ataxia espinocerebelosa autosómica recesiva

[65 genes]

TIEMPO DE RESPUESTA: 6 SEMANAS

ABHD12 AFG3L2 ANO10 APTX ATCAY ATG5 ATM CA8 CAPN1 CLCN2
COA7 COQ8A COX20 CWF19L1 CYP27A1 CYP7B1 DARS2 DNAJC19 FXN GBA2
GDAP2 GJC2 GOSR2 GRID2 GRM1 GRN ITPR1 KCNJ10 KIF1C L2HGDH
MRE11 MTPAP PEX10 PMPCA PNKP PNPLA6 POLG POLR3A POLR3B RNF216
SACS SCYL1 SETX SIL1 SLC9A1 SNX14 SPG7 SPTBN2 STUB1 SYNE1
SYT14 TDP1 TDP2 TPP1 TTPA TWNK UBA5 UCHL1 VLDLR VPS13D
VWA3B WDR73 WDR81 WWOX XRCC1
ABHD12 AFG3L2 ANO10 APTX
ATCAY ATG5 ATM CA8
CAPN1 CLCN2 COA7 COQ8A
COX20 CWF19L1 CYP27A1 CYP7B1
DARS2 DNAJC19 FXN GBA2
GDAP2 GJC2 GOSR2 GRID2
GRM1 GRN ITPR1 KCNJ10
KIF1C L2HGDH MRE11 MTPAP
PEX10 PMPCA PNKP PNPLA6
POLG POLR3A POLR3B RNF216
SACS SCYL1 SETX SIL1
SLC9A1 SNX14 SPG7 SPTBN2
STUB1 SYNE1 SYT14 TDP1
TDP2 TPP1 TTPA TWNK
UBA5 UCHL1 VLDLR VPS13D
VWA3B WDR73 WDR81 WWOX
XRCC1
  • Las ataxias hereditarias representan un grupo amplio de enfermedades causadas por la disfunción del cerebelo y/o sus
    conexiones principales. Clínicamente se manifiestan como un trastorno del equilibrio y falta de coordinación que afecta a la marcha, y a menudo también a las manos, el habla y los movimientos oculares.La prevalencia de las ataxias espinocerebelosas (SCAs) en la población se estima de 2,7/100.000 (Ruano et al., 2014). La ataxia de Friedreich es la ataxia hereditaria más común en caucásicos, con una incidencia estimada de 1/29.000 individuos y una frecuencia de portadores de 1 en 85. Entre un 2-13% de casos de ataxia de comienzo tardío y esporádico están causadas por expansiones nucleótidicas detectables mediante estudio específico por PCR/TP-PCR (Abele et al., 2002).

    La anticipación, consistente en una enfermedad de comienzo más temprano y/o de curso más severo en generaciones subsiguientes, es un fenómeno característico de las mismas. Además del análisis de expansiones nucleotídicas, hemos diseñado paneles NGS para la detección de variantes puntuales y CNVs en genes responsables de SCA (SPG7, SETX, SACS, AFG3L2 o SYNE1, entre otros; Galatolo et al., 2017), que ofrecemos estructurados de acuerdo al modo de herencia (autosómica dominante o autosómica recesiva).

    El solapamiento de la ataxia con el trastorno del tono muscular (sea espasticidad o distonía, no siempre fáciles de diferenciar en la

    exploración neurológica) es un hallazgo bien establecido en el caso de la espasticidad y está cada vez más descrito en el caso de la distonía, por lo que planteamos un abordaje conjunto mediante el panel de ataxias espásticas y síndromes de ataxia-distonía.

    La presentación de la ataxia a través de episodios recurrentes con una duración de minutos a horas sería indicación para la realización de un panel de ataxias episódicas. La forma más común y mejor caracterizada está causada por variantes patogénicas heterocigotas en el gen CACNA1A.

    Hemos diseñado un panel para el estudio de trastornos congénitos o de comienzo neonatal que cursan con ataxia asociada a malformaciones del cerebelo y que también pueden afectar al tronco cerebral. La discapacidad intelectual y motora está presente en todos ellos; otros posibles síntomas asociados son la microcefalia progresiva y las convulsiones. Se trata de una selección de los genes más relevantes relacionados con el síndrome de Joubert (caracterizado por la imagen del “signo de diente molar”), la hipoplasia pontocerebelosa y algunos trastornos congénitos de la glicosilación que afectan al cerebelo de modo prominente.

    El panel general de ataxia recoge, además de todas las previamente mencionadas (con excepción de las expansiones), otras ataxias de base metabólica, mitocondrial y debidas a defectos en la reparación de ADN.

    REFERENCIAS
    1. Abele M, Bürk K, Schöls L, Schwartz S, Besenthal I, Dichgans J, Zühlke C, Riess O, Klockgether T. The aetiology of sporadic adult-onset ataxia. Brain. 2002 May;125(5):961-8.
    2. Galatolo D, Tessa A, Filla A, Santorelli FM. Clinical application of next generation sequencing in hereditary spinocerebellar ataxia: increasing the diagnostic yield and broadening the ataxia-spasticity spectrum. A retrospective analysis. Neurogenetics. 2018 Jan;19(1):1-8.
    3. Ruano L, Melo C, Silva MC, Coutinho P. The global epidemiology of hereditary ataxia and spastic paraplegia: a systematic review of prevalence studies. Neuroepidemiology. 2014;42(3):174-83.

 

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