Ataxia espástica y síndromes de ataxia-distonía

Panel de ataxia espástica y síndromes de ataxia-distonía

[35 genes]

TIEMPO DE RESPUESTA: 6 SEMANAS

AFG3L2 AP5Z1 APTX ATM ATP1A3 ATP7B CHP1 COX20 CTC1 CYP27A1
DLAT FXN GBA GFAP KIF1C L2HGDH MARS2 MTPAP NKX6-2 NPC1
NPC2 PLA2G6 PNKP POLG SACS SETX SLC19A3 SLC2A1 SLC30A9 SPG7
SQSTM1 TTPA TUBB4A UQCRQ VAMP1
AFG3L2 AP5Z1 APTX ATM
ATP1A3 ATP7B CHP1 COX20
CTC1 CYP27A1 DLAT FXN
GBA GFAP KIF1C L2HGDH
MARS2 MTPAP NKX6-2 NPC1
NPC2 PLA2G6 PNKP POLG
SACS SETX SLC19A3 SLC2A1
SLC30A9 SPG7 SQSTM1 TTPA
TUBB4A UQCRQ VAMP1
  • Las ataxias hereditarias representan un grupo amplio de enfermedades causadas por la disfunción del cerebelo y/o sus
    conexiones principales. Clínicamente se manifiestan como un trastorno del equilibrio y falta de coordinación que afecta a la marcha, y a menudo también a las manos, el habla y los movimientos oculares.La prevalencia de las ataxias espinocerebelosas (SCAs) en la población se estima de 2,7/100.000 (Ruano et al., 2014). La ataxia de Friedreich es la ataxia hereditaria más común en caucásicos, con una incidencia estimada de 1/29.000 individuos y una frecuencia de portadores de 1 en 85. Entre un 2-13% de casos de ataxia de comienzo tardío y esporádico están causadas por expansiones nucleótidicas detectables mediante estudio específico por PCR/TP-PCR (Abele et al., 2002).

    La anticipación, consistente en una enfermedad de comienzo más temprano y/o de curso más severo en generaciones subsiguientes, es un fenómeno característico de las mismas. Además del análisis de expansiones nucleotídicas, hemos diseñado paneles NGS para la detección de variantes puntuales y CNVs en genes responsables de SCA (SPG7, SETX, SACS, AFG3L2 o SYNE1, entre otros; Galatolo et al., 2017), que ofrecemos estructurados de acuerdo al modo de herencia (autosómica dominante o autosómica recesiva).

    El solapamiento de la ataxia con el trastorno del tono muscular (sea espasticidad o distonía, no siempre fáciles de diferenciar en la

    exploración neurológica) es un hallazgo bien establecido en el caso de la espasticidad y está cada vez más descrito en el caso de la distonía, por lo que planteamos un abordaje conjunto mediante el panel de ataxias espásticas y síndromes de ataxia-distonía.

    La presentación de la ataxia a través de episodios recurrentes con una duración de minutos a horas sería indicación para la realización de un panel de ataxias episódicas. La forma más común y mejor caracterizada está causada por variantes patogénicas heterocigotas en el gen CACNA1A.

    Hemos diseñado un panel para el estudio de trastornos congénitos o de comienzo neonatal que cursan con ataxia asociada a malformaciones del cerebelo y que también pueden afectar al tronco cerebral. La discapacidad intelectual y motora está presente en todos ellos; otros posibles síntomas asociados son la microcefalia progresiva y las convulsiones. Se trata de una selección de los genes más relevantes relacionados con el síndrome de Joubert (caracterizado por la imagen del “signo de diente molar”), la hipoplasia pontocerebelosa y algunos trastornos congénitos de la glicosilación que afectan al cerebelo de modo prominente.

    El panel general de ataxia recoge, además de todas las previamente mencionadas (con excepción de las expansiones), otras ataxias de base metabólica, mitocondrial y debidas a defectos en la reparación de ADN.

    REFERENCIAS
    1. Abele M, Bürk K, Schöls L, Schwartz S, Besenthal I, Dichgans J, Zühlke C, Riess O, Klockgether T. The aetiology of sporadic adult-onset ataxia. Brain. 2002 May;125(5):961-8.
    2. Galatolo D, Tessa A, Filla A, Santorelli FM. Clinical application of next generation sequencing in hereditary spinocerebellar ataxia: increasing the diagnostic yield and broadening the ataxia-spasticity spectrum. A retrospective analysis. Neurogenetics. 2018 Jan;19(1):1-8.
    3. Ruano L, Melo C, Silva MC, Coutinho P. The global epidemiology of hereditary ataxia and spastic paraplegia: a systematic review of prevalence studies. Neuroepidemiology. 2014;42(3):174-83.

 

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